Bases moleculares del cáncer

A las poblaciones celulares se las puede clasificar en base a su estado proliferativo, en tres grandes grupos:

1. Estáticas: Son aquellas que permanecen en un estado de G0 continuo, como por ejemplo las neuronas.
2. Estables: Células que se hallan en g0, pero ante un estímulo pueden entrar en e ciclo celular (G1), como lo son los hepatocitos. 
3. Renovables: Aquellas células que están en renovación constante. Ejemplo, los enterocitos.

El tamaño de las poblaciones depende de tres factores estrechamente relacionados que son:

• Tasas de proliferación celular
• Diferenciación
• Muerte celular por apoptosis

Ciclo celular: El ciclo celular consta de cuatro estadíos activos (G1, S, G2 y M), y uno quiescente, el GO en el que no hay actividad celular replicativa. 

Este ciclo celular se halla regulado, de modo tal que a la descendencia celular no lleguen daños genómicos que puedan convertir a esa célula en una tumoral. Esta regulación se realiza en dos puntos del ciclo celular:  G1/S y G2/M, que son controladores de la existencia de daño en la estructura del DNA que contiene la célula y del DNA recién sintetizado respectivamente. 

Si estos puntos de control falla, la célula conduce al cáncer, pero debe aclararse que deben existir Múltiples mutaciones en el DNA para que la célula produzca cáncer. Estas mutaciones están dentro de lo que se denomina Carcinogénesis.

1)  Daño genético no letal: Que son las mutaciones acumuladas, que van a "atacar" genes cruciales en la transformación neoplásica de las células, que son producidas por:

• Factores genéticos: En un 5-10% de los casos por heredar un gen mutado. 
• Factores Ambientales: Que en contacto con el huésped pueden ser causantes de transformaciones neoplásicas.

1. Químicos  

   2. Físicos

 

   3. Virus como el HPV y el HTLV-1 que ataca a las células T.

2) Mutaciones de protooncogenes: 

• F de creciemiento: PDGF, TGFalfa, HGF
• Rc de F de crecimiento: EGF, CSF, PDGFrc, Rc para factores, Neurotróficos.
• Transducción: RAS
• Transcripción: MYC
• Ciclo celular: Ciclinas y CDK

Antincogenes:

• Prot RB
• p53
• Vía APC/betaCatenina

Genes reparadores del DNA

• BRCA-1
• BRCA-2

Genes de la apoptosis (desbalance)

• Bad, Bax
• BCl-1

3) Expansión clonal de la célula cancerosa.

4) Carcinogénesis:

• Genotípica: Mutaciones acumuladas y específicas
• Fenotípicas: Invasión local, crecimiento ilimitado, Metástasis.

Por otro lado existe un Fenómeno Neoplásico que siguen las células neoplásicas, y que guardan ciertas características que son:

1. Autosuficiencia en las señales de crecimiento
2. Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento 
3. Evasión de la Apoptosis
4. Defectos en la reparación del DNA e inestabilidad genética
5. Potencial replicativo ilimitado
6. Angiogénesis
7. Invasión y metástasis
8. Inducción de la inflamación
9. Desregulación del metabolismo celular energético
10. Evasión del sistema inmune

Evasión del sistema inmune (células tumorales)

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